En 1997 el Tecnológico de Monterrey llevó a cabo una permuta con el Gobierno de la Ciudad de México, de su edificio de la EGA, ubicado en Fray Servando, por un predio en Santa Fe con la idea original de abrir la Escuela de Graduados en Administración (EGA) en la zona. El terreno se adquirió, pero fue hasta el mes de junio de 1999 cuando se formalizó la compraventa del predio en la sección de Tlayapaca, en Santa Fe. Fue entonces cuando se tomó la decisión de abrir el campus número treinta del Sistema Tecnológico de Monterrey, en aproximadamente 13 hectáreas de terreno. El 19 de marzo de 2001 se inició la construcción y comenzó actividades el 16 de agosto de ese mismo año.

El Sistema Tecnológico de Monterrey se conforma por cuatro Instituciones: el Tecnológico de Monterrey, la Universidad TecMilenio, la Universidad Virtual y los Institutos y Centros Médicos, cada una con un responsable al frente. Al frente de los 31 campus, las 22 sedes internacionales y las dos Escuelas Nacionales de Posgrado: EGADE Business School y EGAP (Escuela de Graduados en Administración Pública y Política Pública) que pertenecen al Tecnológico de Monterrey, está el doctor David Noel Ramírez Padilla, como Rector. La EGAP está bajo el mando de la doctora María de Lourdes Dieck Assad. Como Director General del Campus Santa Fe está el doctor Daniel Moska Arreola.